一九四五年夏，日本法西斯面临彻底覆灭的命运，面对百万苏军压境，侵华日军垂死抵抗，企图使用生化武器来挽救自己的命运， 计划并实施“关东军特别防务演习”。苏联红军远东八十八旅——抗联教导旅得到情报后，派出以外号“一个团”的抗联英雄焦土为队长，生化武器专家达妮娅、爆破专家黑子、神枪手宝日娜、译员沈若飞和报务员小不点儿等人组成的特别小分队，潜入中国边境，要在大反攻之前，捣毁日军的生化武器库。
1977年是个不平凡的年份，祸国殃民长达十数年的四人帮在上一年被粉碎，因此这可以算是中国老百姓翘首企盼许久的舒心快乐年了。在故宫博物院从事古建筑修复工作的冯泰年（马精武 饰）人逢喜事精神爽，国家安泰，子女们也颇有出息。当然快乐的顶点或许正是诸多不如意的开始。长子建栋（倪大红 饰）在改革开放的浪潮下放下祖辈的手艺，转而倒腾家具；二儿子冯建梁（邵兵 饰）辞职下海，赚不到钱的他被媳妇挤兑得没有一点尊严；接了母亲班的老三建业（刘燕军 饰）也渐渐后悔当初的决定。准备接母亲安玉贞的班；小女儿冯建敏（杨若兮 饰）在高考的道路上屡战屡败，屡败屡战；曾经批斗过父亲的建珍（徐帆 饰）返城，年年饱受前夫杨兴安（刘威 饰）的纠缠骚扰。
这天，幼儿园老师“结婚狂”（刘若英 饰）终于如愿以偿踏上了婚礼的红地毯，岂料在这关键时刻，新郎大宝竟然负债潜逃了！大宝的离开，不仅使“结婚狂”的结婚梦想化为泡影、没脸回家见父母，而且他还提走了正在举行的“婚纱时尚展”的所有赞助，这使得负责这个计划的策划人“男人婆”（张延 饰）成了众矢之的，背上了巨额债务，好友“万人迷”（陈好 饰）为了帮朋友也卷入了这场风波。同时，神秘的年轻美女“天真妹”（薛佳凝 饰）也加入到了她们的圈子。四个女孩在这场债务纠纷中不得安宁。 此时，地产经理“恭喜”乘机英雄救美，将一套卖不出去的别墅借给四人去那避风头。于是，四个女孩就在那里安了家，并由此开始上演了一幕幕关于友情、爱情和事业的生活剧。
朝堂之上暗流涌动，而在翰林图画院外，由于出身贫寒只能在文书库做杂役的天才少年希孟，正怀揣着一个惊天的秘密。希孟的兄长因官家（皇帝）搜罗奇石而无辜惨死，这让他对那高高在上的皇权充满了刻骨的仇恨。
出生在料理世家的女主角蔡菜（董思怡饰）因一次奇遇走上料理之路，成为三班的一员，并遇见“毒舌”美食家导师廖婴子（邱柏皓饰）。廖婴子虽然毒舌挑嘴，却让她在不知不觉中获得了进步，她对他又恨又佩服。在一次次的“交锋”中，两人逐渐成为朋友。靠着料理的力量，蔡菜帮助班里同学解决了许多难题，也在廖婴子的鼓励下化解了长久以来的家庭矛盾。
上世纪30年代后期的上海。年幼丧父的淑媛唐翘楚是家中长女，家境殷实，她和妹妹绰约、母亲的感情很好，虽然是个没有男人的家庭，但是一家三口其乐融融。唯一让翘楚不满意的是，母亲一直期盼她嫁入豪门、荫庇家人，总是张罗一些她不喜欢的男人介绍给她。但是翘楚有她的主意，她一直盼望能有一个让她一见倾心的白马王子，哪怕他一文不名，母亲对她这种不切实际的幻想不以为然。似乎上苍真的眷顾她了，在一个偶然的场合她碰到了一个让她一见钟情的男人，他的笑容和寥寥数语让她沉睡多年的处女之心燃烧起来，这个街头邂逅既如一生一般漫长又像瞬间一样短暂。
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
背负灭门之仇的凤凰少年，在遭遇巨变后改名换姓谢淮安，潜伏十年。此时长安城暗卫势力根深蒂固，各方势力欲夺王权。在波谲云诡的江湖纷争与朝堂暗战中，谢淮安十年布局复仇之棋，一步步揭开往事迷雾，侠义之战即将开始。
沈青如（许晓诺 饰）家族惨遭灭门，误以为是宇文阙（郭星冶 饰）所为，展开复仇。她嫁入将军府，被囚禁于宫中，与宇文阙在爱恨纠葛中互相折磨。最终真相大白，宇文阙为保护她牺牲，两人和解，沈青如认祖归宗为沧州公主，在权力斗争中获得救赎。
这是一个被退婚三次的魔系女子和才貌冠绝天下的君子携手虐汪的故事。也是一个梦到自己满门抄斩命运的“霉运”女主。表面外向、性格直爽泼辣但实际上心地善良而又细腻的女主班婳,被莫名其妙地退婚三次,性格大喇喇的她不改自己的爽朗做派直面外界的口舌,却外的发现自己有可以通过梦境预知未来的能力。能预知未來的梦境让善良的班婳决定帮助自己的家人避开厄运。与此同时,为了解开当年灭门之谜的绝世男主容瑕潜心在朝中追逐着自己身世的真相,并机缘巧合下遇见了这般女子班婳。二人携手步步解开秘密,并相爱一生。
天道裂变，磐石（林峯 饰）在机缘巧合下幻化成妖，与金丝雀（蒋依依 饰）成为挚友，妖怪身份使他们自成形起就遭遇诸多冷眼和偏见。他怀有英雄梦却一无所长，历经千辛万苦终于拜瑶光洞解空祖师为师，更幸得天真烂漫的同门弟子风铃（程砚秋 饰）照顾。
以真实案件为基础，延用《原罪》第一部的纪实风格。故事以单元案件展开，并将两位主人公的命运、情感与案件深度交织，在个案中着重刻画“法医”的角色特性。作品着重凸显“三感”：节奏感、悬念感、宿命感。在短时长的快节奏叙事中，兼容高浓度的人物情感和沉浸式探秘快感。
家国命运的战争乱流中，不同的人秉持着各自的信念做出迥异的选择，同时承受由此引发的不同的命运。毕业于黄埔军校现为国民党军医的彭天戈（高云翔 饰），坚定着救死扶伤的信念穿梭于枪林弹雨的危险战场。然而他那担任51师参谋长的父亲彭振山（张铁林 饰）战败投降，投敌卖国，却让天戈的命运发生转变。在此之后，他放下救人的手术刀，经过抗日锄奸团火麒麟的训练成为一名令人闻风丧胆的冷血杀手。在这一过程中，天戈与共产党谍报人员宋卓凝（吕夏 饰）、上海滩第一杀手杜善起（吕行 饰）、昔日战友兼恋人柳沉雪（战菁一 饰）产生交集和碰撞。
